USP <665>, USP <1665> ou BPOG Extractibles et Relargables pour les systèmes de bioprocédés à usage unique

Les études des extractibles et les relargables (E&L) liées aux risques des systèmes de bioprocédés en plastique à usage unique, aident à garantir une fabrication sûre et de qualité pour les médicaments biopharmaceutiques ou de vaccins. Il existe des documents règlementaires, y compris les USP <665>/<1665>, le Biophorum Operations Group et d'autres. Rechercher des informations dans ces directives peut être difficile, et les études d’analyse d'extractibles et de relargables appropriés sont complexes. 

USP <665> et USP <1665>  

Les chapitres mis à jour USP <665> et <1665> couvrent les composants et systèmes en plastique à usage unique utilisés pour fabriquer des produits pharmaceutiques et biopharmaceutiques. Le chapitre USP 665 définit les exigences, tandis que le chapitre USP <1665> contient des conseils sur les approches de l’évaluation des risques en général en commençant par une évaluation initiale des risques. Cette évaluation des risques prend en compte les données disponibles et le risque d'interaction de tous les matériaux impliqués en utilisant une matrice d'évaluation des risques. Les chapitres USP <665> et <1665> ont été officiellement approuvés en 2024 mais entreront en vigueur à partir de 2026. Bien que cela donne aux parties prenantes un certain temps pour se préparer, il est important de prendre des mesures pour mettre en œuvre ces chapitres dès maintenant afin d'être prêt pour cette échéance. 

Directives BPOG pour l'évaluation des extractibles et des relargables  

Le BioPhorum Operations Group (BPOG) a publié deux documents d'orientation pour aider à contrôler les risques potentiels associés aux impuretés relargables libérées par les composants à usage unique. Ces documents BPOG incluent le "Guide des meilleures pratiques pour l'évaluation des risques de relargables des systèmes polymériques à usage unique utilisés dans la fabrication biopharmaceutique" et le "Protocole de test standardisé des extractibles pour les systèmes à usage unique dans la bioproduction" et sont largement utilisés par les entreprises de bioproduction et de fourniture biopharmaceutique comme bonnes pratiques pour les tests d'extractibles et de relargables des composants SUS. Notez que bien que le protocole BPOG/les directives BioPhorum font référence aux chapitres USP pertinents et sont considérés comme les meilleures pratiques par de nombreux acteurs de l'industrie, mais ce ne sont pas des documents réglementaires officiels. 

D'autres directives importantes incluent la partie 8.131 de l'annexe I des BPF, le PQRI pour les PODP (2013), le CDER de la FDA (2008), l'EMA et les tests de biocompatibilité selon la norme ISO 10993-18. Ces directives doivent être appliquées en fonction de l'application finale et de la région d'intérêt et le design de l'étude doit être scientifiquement justifiée. 

Évaluation des extractibles des sacs, des tuyaux, des vannes et plus encore  

L'utilisation des composants à usage unique dans l'industrie biopharmaceutique augmente en raison de l’efficacité que ces systèmes apportent. Les matériaux concernés comprennent des sacs jetables, des tuyaux, des connecteurs, des systèmes d'échantillonnage, des pièces en élastomère (par exemple, des joints, des joints toriques), des conteneurs, des systèmes de mélange, des vannes, des capteurs, des bioréacteurs, des adsorbeurs à membrane, des colonnes de chromatographie et des cassettes de filtration à flux tangentiel et des filtres. 

Tous ces éléments peuvent potentiellement entrer en contact avec le produit biopharmaceutique. Ces composants SUS sont constamment améliorés, permettant de mettre sur le marché des composants plus performants avec des profils d'extractibles/relargables réduits. Par conséquent, il est important de démontrer une conformité réglementaire et une compatibilité avec le processus de production/produit pour garantir que des produits biologiques finaux seront sûrs, efficaces et de bonne qualité. Les tests d'extractibles sont un élément clé à prendre en compte lors de la conception des équipements SUS. 

Études E&L réalisées par nos experts 

Ces études peuvent être difficiles, cependant, nos scientifiques spécialisés dans les extractibles et les relargables qui travaillent dans notre laboratoire GMP à Reinach, en Suisse, utilisent une approche basée sur les risques qui répond aux attentes réglementaires et permet de générer des données fiables. En général, nous concevons une étude d'extractibles et de relargables dédiée au produit fini avec une analyse complète des composés E&L, comprenant les composés volatils et non volatils. L'étude des extractibles comprend plusieurs techniques analytiques (par exemple, (HS)-GC-MS, GC-MS, LC-MS ou ICP-MS) ainsi que le calcul du seuil d'évaluation analytique (AET). La conception de l'étude suit les directives recommandées telles que les USP <665>/USP <1665> ou le Guide des meilleures pratiques BioPhorum pour les tests d'extractibles des composants polymériques à usage unique utilisés dans la fabrication biopharmaceutique (protocole BPOG, mai 2020). 

Description des études analytiques  

Des extractions avec des solvants organiques et aqueux et une formulation/placebo sont nécessaires pour établir “les pires conditions d’extraction”. En général, des conditions agressives sont appliquées aux études d'extractibles telles que des températures et des temps d’exposition élevés, des solvants agressifs et de différentes polarités. Cela permet de forcer les extractibles potentiels à migrer dans le solvant. Les méthodes analytiques pour caractériser les extractibles doivent être complètes et couvrir les composés organiques volatils, semi-volatils et non volatils et l'analyse élémentaire pour les composés inorganiques tels que les impuretés métalliques. Grâce à notre approche systématique des études E&L, les données générées permettent l'évaluation des relargables présents dans le produit final et vous aident à déterminer si ces impuretés sont présentes à des niveaux qui peuvent poser des problèmes de sécurité. 

Expertise spécialisée en extractibles et relargables pour les systèmes de bioprocédés à usage unique   

Nos experts ont plus de 25 ans d'expérience dans l'évaluation analytique et toxicologique des extractibles et relargables pour de nombreux types de produits tels que les seringues pré-remplies, les produits parentéraux de grand volume, les patchs transdermiques, les produits médicamenteux inhalés et nasaux (OINDP), les équipements médicaux à usage unique et jetables, les emballages imprimés et les équipements de bioprocédés. Notre connaissance des matériaux polymères, plastiques et d'emballage nous permet d'identifier les composants des formulations polymères les plus complexes, y compris les adhésifs, les additifs et les ingrédients stabilisants et leurs produits de dégradation. Nos experts fournissent une évaluation de premier ordre des lacunes existantes dans les données des études d'extractibles et de relargables. Nous vous offrons la mise en place d’une étude spécifique pour votre produit. Nous proposons une évaluation analytique complète ainsi qu’une analyse toxicologique. Nous pouvons analyser ainsi les dispositifs médicaux et les produits combinés les plus complexes. Notre équipe conçoit et réalise les études analytiques adaptées pour votre produit fini, puis ces données seront utilisées pour les évaluations de risques toxicologiques ou pour les soumissions aux autorités réglementaires.  

Notre expertise comprend : 

• Développement et validation de méthodes analytiques 
• Mesure des matériaux extractibles et relargables des dispositifs médicaux 
• Extractibles et relargables pour les systèmes de fermeture de contenants pharmaceutiques 
• Études des extractibles et relargables BPOG soutenant les bioprocédés 
• Études de simulation  
• Caractérisation des matériaux selon la norme ISO 10993-18 
• Vérification lot par lot des matériaux  
• Tests et analyses des particules  
• Tests des plastiques et des contenants : USP <661>, USP <232> 
• Études de stabilité et de vieillissement avec des conditions de stockage contrôlées selon l'ICH 

Assurance qualité totale 

Grâce à notre expertise en assurance qualité totale, les données robustes que nous générons peuvent aider à identifier les extractibles et à réduire les risques associés à la sélection de combinaisons de sacs et de tuyaux à usage unique pour votre ligne de production. Avec l'innovation croissante et l'utilisation des systèmes à usage unique, il est plus important que jamais de garantir une conformité réglementaire continue et une compatibilité du processus de production/produit pour permettre l'autorisation de produits commerciaux fabriqués à usage unique qui sont sûrs, efficaces et de bonne qualité.